Parasitología, Cryptosporidium, Cyclospora, Toxoplasma

TEMA 8: APICOMPLEXA. INFRARREINO ALVEOLATA. SUPERPHYLUM MIOZOA. PHYLUM SPOROZOA. SUBPHYLUM GREGARINAE. CLASE GRAGRINA. ORDEN NEOGREGARINIDA. FAMILIA CRYPTOSPORIDIDAE: CRYPTOSPORIDIUM. SUBPHYLUM COCCIDIOMORFA. CUPERCLASE COCCIDIA. CLASE COCCIDIA. ORDEN EUCOCCODIDIA. SUBORDEN EIMERINA. FAMILIA EIMERIDAE: CYCLOSPORA E IMERIA. FAMILIA SARCOCYSTINAE: CYSTOISOSPORA Y SARCOCYSTITIS. SUBFAMILIA TOXOPLASMATINAE: TOXOPLASMA.

No tienen sistema de locomoción. Encontramos una estructura estándar de zoito.

Su zona apical (anterior) es ultraestructuralmente muy complicada. La morfología general tiene forma de plátano. La zona anterior es la zona apical. La curva superior se llama conoide.

Presenta unos sistemas glandulares (roptrías) y unos sistemas también glandulares más pequeños (micronemas). Van a liberar un sistema enzimático para poder avanzar y parasitar tejidos. Además, se caracteriza porque tiene una gran mitocondria (casi dos tercios del zoito), porque es metabólixamente muy activo y mononucleado.

Se desplazan por medio de un sistema de microtúbulos que hace que el zoito se pueda contraer.

Es de distribución mundial.

MORFOLOGÍA CRYPTOSPORIDIUM PARVUM

Es un ciclo directo monoxeno. Se produce la esporulación en el hospedador o en el suelo. Es un enteroparásito (de localización intestinal), que ataca a los enterocitos (parásito intracelular obligado). Es intracelular, pero extracitoplasmático.

Desplaza la membrana citoplasmática, por lo que está en el interior celular, pero se queda entre la pared y la membrana citoplasmática.

La forma de resistencia es el ooquiste.

El ooquite presenta dos paredes (endo y ecto). En su interior presenta cuatro formas infectantes (esporozoitos) y cuerpos residuales (acúmulos de proteínas, que aportan nutrientes para que los esporozoitos se mantengan viables).

CICLO BIOLÓGICO

La forma de transmisión normalmente es por vía oral. El ooquiste, para que sea infectante, tiene que tener los cuatro esporozoitos viables. Una vez que alcanza el intestino, por la acción de los ácidos biliares y por enzimas se desenquista, quedando libres los cuatro esporozoitos. Cada esporozoito libre va a buscar un enterocito. Acceden a través de la zona apical y se quedan al margen del citoplasma. Una vez que el esporozoito ha accedido al interior, se transforma en trofozoito. Este trofozoito sufre una reproducción asexual (esquizogonia o merogonia). El producto final son los merozoitos. Este proceso se repite por lo menos dos veces seguidas. Una vez que se ha producido esta esquizogonia los merozoitos sufren un proceso de diferenciación denominado gamogenia. Cada uno va a infectar un enterocito y se va a diferenciar a microgamento (masculino) o macrogamento (femenino). El merozoito que se diferencia a microgameto forma copias iguales flageladas, mientras que el macrogamento va más despacio.

El gameto masculino se divide y va a fecundar al gameto femenino (por extrución), que aun se encuentra en el enterocito, por medio de la singamia.

Se forma el cigoto. Se empieza a formar la pared de ooquiste (pared que va a proteger al cigoto). El parásito va a tener dos tipos de ooquistes, unos de pared más fina (no salen por las heces, se quedan adheridos y se rompen dentro del intestino, produciendo un proceso de retroinfección)

EPIDEMIOLOGÍA

·         Zoonosis: 50 especies de mamíferos reservorios.

·         Ooquistes infectantes al eliminarlos o por autoinfección.

·         Contaminación fecal de agua de bebida

·         Transmisión persona-persona en niños y guarderías, animal-persona y animal-animal.

·         Alimentos contaminados

·         Transmisión sexual y aérea

·         Plantas de tratamiento de aguas y recreacionales

·         Niños con diarrea: 7,6%

·         Adultos con diarrea:

ü  Países de baja renta: 4,9% (Asia), 10,4% (África)

ü  Países desarrollados: 1%-3%

·         Pacientes con sida (parásito oportunista)

ü  Países de baja renta: 30%-50%

ü  Países desarollados: 10%-30%

PATOLOGÍA

La infección por cryptosporidium sp induce:

·         Ruptura de las microvellosidades intestinales

·         Hiperplasia de las criptas

·         Infiltración de células inflamatorias de la lámina propia.

La invasión de los enterocitos produce:

·         Muerte y extrusión (salida de los parásitos)

·         Hiperplasia de las células secretoras de cloruro.

·         Desequilibrio hacia la secreción

·         El sistema inmune amplifica la respuesta secretora.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

·         Intensidad determinada por el estado inmune del hospedador:

ü  Inmunocompetentes: enteritis autolimitada 1 semana o 2 semanas.

ü  Inmunosuprimidos: enteritis crónica y coleriforme

·         Sintomatología de la infección aguda

ü  Diarrea acuosa: heces blandas hasta más de 20L/día

ü  Fiebre, dolor abdominal, pérdida de peso y anorexia

·         Otras manifestaciones: normalmente asociadas a pacientes inmunosuprimidos.

ü  Problemas biliares

ü  Hepatitis y pancreatitis

ü  Problemas de vías respiratorias

DIAGNÓSTICO

·         Diagnóstico clínico: signos y síntomas

·         Diagnóstico parasitológico

ü  Coprológico: los ooquistes son ácido-alcohol resistetes

ü  Ziehl-Neelsen (Kinyoun): ooquistes de 4µm a 6µm rojo-rosa irregulares

ü  Anticuerpos policlonales y monoclonales: fluorescencia

ü  Biología molecular

TRATAMIENTO

No hay un tratamiento eficaz.

·         Inmunocompetentes:

ü  Proceso autolimitado

ü  Según severidad: rehidratación oral o parenteral.

·         Inmunosuprimidos:

ü  Diarrea hasta 20L

ü  Mantenimiento: rehidratación, bicarbonato sódico y potasio.

Fármacos: paromomicina y espiramicina.

PROFILAXIS

·         Resistencia de los ooquistes  los desinfectantes

·         Control de aguas de bebida

ü  Filtración en grupos de riesgo y áreas endémicas

ü  Contacto con animales

ü  Contacto persona-persona

·         Desinfectantes activos:

ü  Lejía comercial al 50%

ü  Formol-salino al 10%

ü  Congelación o calentamimento por encima de los 65⁰C durante 30 minutos

TOXOPLASMA GONDII

Apicomplexa. Protozoo. Sus estados morfológicos presentan forma de coma, con roptrías y micronemas, que liberan enzimas.

Su ciclo biológico es indirecto (heteroxeno). El hospedador definitivo es un felino. El hombre es un hospedador intermediario o reservorio.

La forma de resistencia o de diseminación es el ooquiste. El ooquiste maduro presenta 8 esporozoitos (repartidos en 2 esporoquistes). Presenta también cuerpos residuales, que le aportan nutrientes al trofozoito.

El gato, a través de sus heces, libera los ooquistes. Puede producir malformaciones fetales, abortos…

CICLO BIOLÓGICO

El ciclo es heteroxeno. Tenemos un hospedador definitivo (gato) y hospedadores intermedios. Es tricompartimental. El gato tiene dos ciclos diferentes, uno intestinal y otro tisular.

Un gato, de forma acciental ingiere un ooquiste infectante de toxoplasma. Este de desenquista y libera los esporozoitos. Estos se ponen en contacto con macrófagos viscerales. Una vez que el esporozoito ha accedido al macrófago, se transforma en trofozoito. Aparece la primera división asexual (endopoligenia o formación por gemación endógena de muchas copias del parásito, obteniéndose taquizoitos).

Estos macrófagos llegan al torrente sanguíneo o al sistema linfático y migran al intestino delgado, principalmente ligados al músculo.

Se liberan los taquizoitos (en el sistema muscular). El taquizoito entra en una célula muscular  y aparece una endodiogenia (división por gemación endógena en dos parásitos iguales o bradizoitos).

La célula que contiene los bradizoitos se denomina quiste tisular.

Se rompe el quiste y se liberan los bradizoitos, que llegan al intestino, entrando dentro de los enterocitos. Sufren una esquizogonia o merogonia, produciendo merocitos. Aparece ahora la gamogonia en la que se obtiene el microgameto y el macrogameto.

Se forma el zigoto por unión de un macrogameto (que continua en el enterocito) y un microgameto por una singamia. Este zigoto es un ooquiste inmaduro.

El ooquiste madura en el exterior, sale por las heces del gato siendo inmaduro. Una vez que se ha producido la esporogonia (ya en el exterior) se produce el quiste maduro.

Si el gato se alimenta de carne parasitada (gorrión, roedor,…) que tiene quistes viables de bradizoitos en su tejido muscular. Los bradizoitos llegan al intestino y quedan libres. Estos van a tener dos comportamientos, uno tisular y otro intestinal. El tisular va a seguir la misma secuencia que en el gato. Accede a un macrófago y se comporta con un taquizoito, sufriendo endopoligenia. Estos nuevos taquizoitos quedan libres y penetran en otras células, produciéndose una endodiogenia y obteniéndose los bradizoitos.

La otra vía es que el bradizoito entre en contacto directo con el enterocito, produciéndose la gamogonia y el zigoto, para formar los ooquistes maduros, que saldrán por las heces.

El hombre se puede parasitar por el consumo de agua contaminada o por comida de carne roja. Los ooquistes son liberados por el gato.

En el caso de la carne roja ingerimos el quiste tisular de bradizoito.

En el hombre solo se lleva a cabo el ciclo tisular, ya que el hombre no es capaz de liberar las formas infectantes.

Tanto en el quiste como en el bradizoito se produce la invasión tisular y se produce el mismo proceso que en el gato (sólo el ciclo tisular).

Se puede transmitir por transplante de órganos, vía vertical en el parto,…

EPIDEMIOLOGÍA

El una zoonosis. Es cosmopolita. El reservorio principal es el gato (felinos en general). En el caso del hombre, la fuente principal de contaminación es por ingesta de carnes contaminadas.

Prevalencia humana: 20%-50% población seropositiva.

Infección en el hombre:

·         Taquizoitos: transfusional, transplantes, etc…

·         Esporozoitos: convivencia con gatos y arenas (18 meses viables)

·         Bradizoitos: ingestión de carne cruda o semircruda.

Otros:

·         Moscas y cucarachas

·         Mataries y veterinarios

·         Accidentes de laboratorio.

PATOGENIA Y SINTOMATOLOGIA

·         Invasión produce áreas focales de necrosis en muchos órganos por crecimiento de taquizoitos.

·         Focos de necrosis

ü  Microscópicos (ojos)

ü  Macroscópicos: grandes áreas de necrosis en SIDA

·         Formación de quistes tisulares de bradizoitos

·         Respuesta inmune humoral no protectora

·         Respuesta inmune celular importante: control de crecimiento del parásito (Th1)

·         Gravedad: depende de la cepa del parásito y respuesta inmune del hospedador.

TOXOPLASMOSIS CONGÉNITA

Paso de la madre al feto (transmisión vertical). Se produce debido a una infección aguda de la madre gestante. Se transmite el taquizoito.

Infección generalizada, aclaramiento de vísceras y localización en el sistema nervioso central.

·         Primer trimeste: tasas de infección fetal son bajas, pero graves y con secuelas.

ü  Aborto

ü  Nacimiento prematuro

ü  Malformaciones

ü  Microcefalia

ü  Hidrocefalia

ü  Calcificaciones endocraneales

ü  Ceguera

ü  Epilepsia

·         Segundo trimestre: tasas de infección mayor, lesiones leves o asintomáticas

ü  Recién nacido: coriorretinitis bilateral

ü  Lesión tardía: coriorretinitis unilateral

§  Malformaciones

§  Hidrocefalia y microcefalia

§  Calcificaciones cerebrales

§  Retinocoroiditis

·         Tercer trimestre: es la menos grave, con lesiones leves o asintomáticas. Lesiones (oculares) tardías (15 años-40años)

TOXOPLASMOSIS ADQUIRIDA

Por lo general es una toxoplasmosis leve. 80%-90% infección adquirida (asintomática). La gravedad depende del sistema inmune del hospedador y de la patogenicidad de la cepa.

·         Inmunocompetentes

ü  Ganglionar: linfadenitis (cervical), dolor intenso, fiebre,…

ü  Exantémimca: forma más rara (erupción cutánea en fase aguda)

ü  Nerviosa: afectación del sistema nervioso central, meningoencefalitis, muerte.

ü  Ocular: retinocoroiditis, ceguera y nucleación (extirpación) del ojo.

ü  Inaparente: asintomático, peligro en embarazadas por riesgo al feto.

·         Inmunosuprimidos:

ü  SIDA, pacientes transplantados,…

ü  Encefalopatía, meningoencefalitis, alteración mental, fiebre, colvulsiones, cefalea, pérdida de campo visual y muerte.

ü  Coriorretinitis: poco frecuente

ü  Toxoplasmosis pulmonar (diseminada): tos, fiebre, disnea,…

ü  Septicemia: infección generalizada (miocarditis, neumonía, etc).

DIAGNÓSTICO

·         Diagnóstico clínico

ü  Sintomatología

ü  Patrón radiológico

ü  Estudio de fondo de ojo.

·         Diagnóstico parasitológico (detección del parásito)

ü  Observación de taquizoitos o bradizoitos en sangre, células, tejidos o líquido cefalorraquídeo.

ü  Aislamiento del parásito en lavado broncoalveolar, humor vítreo, etc.

ü  Inoculación en animales o cultivo celular.

ü  Tinción de frotis y cortes histológicos con GIEMSA

ü  Inmunofluorescencia directa (IFD)

ü  Radiología y medicina nuclear (TAC o RMN)

·         Diagnóstico inmunológico

ü  Antígeno intacto (membrana): útil en las primeras fases de la enfermedad.

§  Dye-test: de referencia, muy específica y sensible. Difícil de realizar y solo por especialistas. Ausencia de afinidad de los taquizoitos por azul de metileno (colorante vital) + suero inmune + complemento.

§  Inmunofluorescencia indirecta (IFI): detección de IgG, IgM.

§  Técnicas de aglutinación: de especificidad baja, se emplea para IgG.

ü  Antígenos solubles (somáticos): útil en infección crónica.

§  ELISA: se determinan IgG e IgM.

§  Aglutinación con partículas de látex: detección IgG e IgM.

INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS

·         Toxoplasmosis adquirida

ü  Aumento de inmunoglobulinas o seroconversión en tres semanas. Toxoplasmosis activa.

ü  IgM (-), IgG (-): ausencia de infección.

ü  IgG (+), IgM (-): infección antigua

ü  IgG (-), IgM (+): infección reciente.

·         Mujeres embarazadas

ü  Seroconversión (aumento de las inmunoglobulinas de menos a más).

ü  IgM (+), IgG (+), que aumenta en dos o tres semanas: alarma

ü  IgM (+), IgG (-): reciente

·         Serodiagnóstico en inmunodeprimidos.

ü  Serología poco eficaz

ü  Detección de antígenos circundantes en sangre y orina

ü  PCR

TRATAMIENTO

·         Formas oculares: corticoides

·         Embarazo: espiramicina

·         Inmunosuprimidos: trimetoprim + sulfometoxazol

PROFILAXIS

·         Tratamiento de carnes

ü  Cocción 76⁰C durante 3minutos

ü  Congelación a -20⁰C 48h

ü  Microondas: no previene

·         Otras medidas

ü  Los niños, no jugar con tierra donde haya gatos

ü  Lavado de manos, cepillado de uñas tras manipular alimentos, tierra…

ü  Desparasitación de gatos

ü  Cambiar la arena del gato 2 o 3 días, lavar con agua hirviendo.

·         Embarazo

ü  Control serológico

ü  Evitar gatos, consumo de carnes crudas y embutidos.